Литература - Фармакология (справочник)

Этот файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишем рефераты на заказ - e-mail: [email protected]

В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.

Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!

-----"АДЕЛЬФАН"-----------------------------------------------
АДЕЛЬФАН (ADELPHANE, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)
--------------------

СОСТАВ: 1 таблетка содержит 0,1 мг резерпина и 10 мг ди- гидралазина сульфата.

ФАРМАКОДИНАМИКА: адельфан вызывает постепенное и устойчи- вое снижение АД. Оба компонента дополняют друг друга в отноше- нии своих гипотензивных свойств. Седативный и расслабляющий эффект резерпина дополняется типичным для дигидралазина улуч- шением мозгового и почечного кровообращения.

ПОКАЗАНИЯ: легкая и средняя степень артериальной гипер- тензии.

ДОЗИРОВКА: в среднем по 1 таблетке 3 раза в сутки, при необходимости дозу можно временно повысить до 2 таблеток 3 ра- за в сутки.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: при наличии или появлении признаков деп- рессивного настроения лечение следует прекратить или продол- жить с помощью другого гипотензивного средства (например, пре- парата тразикор 80 и салуретика).

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: иногда может появляться чувство уста- лости и отечность слизистой оболочки носа.

ФОРМА ВЫПУСКА: 50 или 250 таблеток в упаковке.

-----"АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС"--------------------------------------
АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС (ADELPHANE-ESIDREX, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)
--------------------
АЛСИДРЕКС-Г (ALSIDREX-H, МЕНОН Фарма, Индия), ТРИНИТОН
(TRINITON, АПОГЕФА Арзнеимиттел ГМБХ, Германия) - препараты с аналогичным содержанием активных компонентов.

СОСТАВ: 1 таблетка содержит 0,1 мг резерпина, 10 мг ди- гидралазина и 10 мг гидрохлортиазида.

Резерпин - чистый алкалоид раувольфии (3,4,5 - триме- токсибензоат-метил-резерпат); дигидралазина сульфат - произ- водное фталазина (1,4 - дигидразинофталазина сульфат); гидрох- лортиазид - производное сульфонамида (6-хлор-3,4-дигид- ро-2-Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид).

ФАРМАКОДИНАМИКА: адельфан-эзидрекс - комплексный препа- рат. Состоит из трех компонентов, которые имеют в организме различные точки приложения, взаимодополняя и усиливая тем са- мым гипотензивное действие препарата. Далее см. адельфан-эзид- рекс К.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: после приема препарата внутрь резерпин быстро всасывается. Его биодоступность составляет 50-60%. Уже через 30 мин. в крови появляются измеримые концентрации препа- рата. 96% резерпина связывается с белками плазмы. После приема внутрь резерпин быстро метаболизируется. Резерпин и его мета- болиты выделяются из плазмы в два этапа. Соответствующее время полувыведения составляет 4,5 и 271 ч. В течение первых 96 часов после приема препарата 8% дозы выделяется с мочой (глав- ным образом, в виде метаболитов) и 62% с калом (преимуществен- но в виде резерпина). Резерпин проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. У больных, страдающих по- чечной недостаточностью, замедленное выделение резерпина с мо- чой компенсируется большей экскрекцией с калом, так что резер- пин в организме не накапливается.

После приема препарата внутрь дигидралазин быстро всасы- вается. Время его полувыведения составляет в среднем 4-5 часов. Примерно 10-15% содержащегося в плазме дигидралазина превращается в гидралазин. По отношению к дигидралазину ско- рость ацетилирования в организме не играет существенной роли.
До сих пор неизвестно, подвергается ли дигидралазин ацетилиро- ванию во время его метаболизма.

После приема внутрь всасывается до 80% гидрохлортиазида.
У больных, страдающих декомпенсированной сердечной недостаточ- ностью, абсорбция его снижена. Пик концентрации в плазме достигается через 2-3 часа после приема гидрохлортиазида.
62-74% гидрохлортиазида связывается с белками плазмы. Кривая концентрации неизмененного гидрохлортиазида в плазме - двух- фазная. Время полувыведения во второй фазе составляет 6-15 часов. В случае ухудшения функции почек оно увеличивается. Че- рез 72 часа после приема гидрохлортиазида приблизительно
60-80% дозы выделяется с мочой, причем на 95% в неизменном ви- де.

Калия хлорид полностью абсорбируется. У пациентов с нор- мальным уровнем калия приблизительно 90% введенного калия вы- деляется с мочой.

ДОЗИРОВКА: дозу адельфана-эзидрекса следует подбирать ин- дивидуально. Лечение начинают с назначения по возможности ма- лых доз, которые в зависимости от ответа больного на лечение можно постепенно повышать. Суточная доза не должна превышать 5 таблеток (0,5 мг резерпина, 50 мг дигидралазина, 50 мг гидрох- лортиазида). Суточную дозу рекомендуется разделять на 2-3 при- ема. Для поддерживающего лечения следует назначать самую низ- кую эффективную дозу. В среднем назначают 1-3 таблетки в сут- ки. Препарат принимают во время еды и запивают водой.

ПОКАЗАНИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, БЕРЕ-
МЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ, ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПЕРЕДОЗИРОВКА: см. адельфан-эзидрекс К.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в темном, сухом и прохладном месте (ни- же 30 град. C).

ФОРМА ВЫПУСКА: 30 таблеток с покрытием в упаковке.

-----"АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС К"------------------------------------
АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС К (ADELPHANE-ESIDREX K, СИБА-ГЕЙГИ,

Швейцария)
--------------------
ТРИРЕЗИД К (TRIREZID K, ПЛИВА, Югославия) - препарат с анало- гичным содержанием активных компонентов.

СОСТАВ: 1 таблетка содержит 0,1 мг резерпина, 10 мг ди- гидралазина, 10 мг гидрохлортиазида и 600 мг калия хлорида.

ФАРМАКОДИНАМИКА: адельфан-эзидрекс К содержит резерпин, дигидралазин, гидрохлортиазид и калия хлорид. Первые три ком- понента имеют в организме различные точки приложения, взаимо- дополняя друг друга и усиливая тем самым гипотензивное действие препарата.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в пост- ганглионарных симпатических нервных окончаниях и в ЦНС, а так- же на довольно продолжительное время - потерю способности к накоплению там катехоламинов. В результате тонус симпатической нервной системы снижается, в то время как активность парасим- патической нервной системы сохраняется. Это приводит к пониже- нию АД, урежению пульса и оказывает седативное действие на
ЦНС. Максимальный эффект наступает обычно только через 2-3 не- дели.

Благодаря воздействию на мышечную ткань кровеносных сосу- дов, преимущественно артериол, дигидралазин вызывает перифери- ческую вазодилатацию, снижая повышенное АД. К особенностям ди- гидралазина относится его способность снижать сопротивление сосудов мозга и почек. При длительном курсе лечения почечный кровоток не снижается. Дигидралазин оказывает гипотензивное действие как в положении больного стоя, так и в положении ле- жа, не вызывая при этом ортостатической гипотензии.

Гидрохлортиазид препятствует активной реабсорбции Nа+, главным образом в дистальных почечных канальцах, усиливая тем самым выделение Na+, CL- и воды. Экскреция K+ и Mg ++ через почки увеличивается и зависит от дозы, в то время как ре- абсорбция Ca++ повышается. Диуретический эффект появляется примерно через 2 часа после прима препарата, достигает макси- мума примерно через 6 часов и сохраняется в течение 12 часов.
Доза гидрохлортиазида в 12,5 мг уже может быть достаточна для получения максимального диуретического эффекта. Выведение нат- рия и калия зависит от дозы. Препарат уменьшает сердечный выб- рос, а также объем внеклеточной жидкости и объем плазмы крови, а при длительном лечении - сопротивление периферических сосу- дов. Экспериментальным путем было доказано, что происходит торможение констрикторного действия адреналина и ангиотензина
II на гладкую мускулатуру. Не существует пропорциональной за- висимости между концентрацией гидрохлортиазида в плазме и сте- пенью АД. Гидрохлортиазид выделяется быстро.

Калийсодержащее ядро таблетки адельфан-эзидрекса К - это особая лекарственная форма, в которой хлорид калия, тонким слоем диспергирован на нейтральной основе (матрице). Благодаря замедленному и практически не зависящему от pH выделению хло- рида калия в ЖКТ, вероятность создания высокой местной кон- центрации KCl, приводящей к повреждению слизистой оболочки, сводится к минимуму. С другой стороны, скорость выделения достаточна для того, чтобы весь КСl вышел из матрицы и пол- ностью всосался. Добавление калия позволяет предотвратить воз- можную гипокалиемию. Нерастворенная матрица выделяется в раз- мягченном виде с калом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: см. адельфан-эзидрекс.

ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертензия.

ДОЗИРОВКА: дозу адельфана-эзидрекса К следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальных доз, которые в зависимости от ответа больного на лечение можно постепенно повышать. Суточная доза не должна превышать 5 таб- леток (0,5 мг резерпина, 50 мг дигидралазина, 50 мг гидрохлор- тиазида). Суточную дозу рекомендуется разделять на 2-3 приема.
Для поддерживающего лечения следует назначать самую низкую эф- фективную дозу. В среднем назначают 1-3 таблетки в сутки. Пре- парат принимают во время еды и запивают водой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к одному из компонентов или родственным им производным.

Резерпин противопоказан при выраженной депрессии, болезни
Паркинсона, эпилепсии, электросудорожной терапии, феохромоци- томе, сопутствующем лечении ингибиторами МАО (ингибиторы МАО следует отменить не позднее, чем за 2 недели до начала лечения резерпином), язвенная болезнь желудка, неспецифический язвен- ный колит. Дигидралазин - при выраженной тахикардии. Гидрох- лортиазид - при анурии, тяжелой почечной и печеночной недоста- точности, рефрактерной гипогликемии, гипонатриемии, гиперкаль- циемии и симптоматической гиперурикемии. Все таблетированные препараты солей калия противопоказаны пациентам с воспалением или нарушением проходимости пищевода или других отделов ЖКТ
(например, при болезни Крона), а также в случае гиперкалиемии.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: благодаря медленному высвобождению калия хлорида, маловероятно, чтобы адельфан-эзидрекс К мог вызывать раздражение слизистой оболочки желудка или изъязвление кишеч- ника, но если во время лечения возникает сильная тошнота, рво- та, постоянная боль в животе, метеоризм или диарея, или есть подозрение на желудочно-кишечное кровотечение, адельфан-эзид- рекс К следует немедленно отменить. Учитывая возможность воз- никновения гиперкалиемии, не следует назначать одновременно с адельфаном-эзидрексом К калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, амилорид, триамтерен) или ингибиторы АКФ.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: у больных с сердечной недостаточ- ностью, перенесших инфаркт миокарда, с коронарным и/или цереб- ральным атеросклерозом при назначении адельфана-эзидрекса К следует соблюдать крайнюю осторожность. Необходимо избегать резкого снижения АД. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или креатинин в сыворотке более 2,5 мг на 100 мл, т.е. 221 мкмоль/л), следует увеличить интервал между приемами препарата, чтобы избежать накопления препарата в организме.

Лечение адельфаном-эзидрексом К может привести к замедле- нию реакции больного (например, при вождении автомобиля).

Резерпин следует назначать с большой осторожностью боль- ным с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с эрозивным гастритом, с желчекаменной болезнью, а также пациентам с синусовой брадикардией, нарушением функции проводимости и тем, у которых когда-либо были депрессивные состояния. За 7 дней до начала электросудорожной терапии ре- зерпин следует отменить. Необходимо прекратить прием резерпина за несколько дней до проведения плановой операции, так как в противном случае во время наркоза может падать АД. В случае экстренной операции больному следует предварительно ввести достаточную дозу атропина с тем, чтобы предотвратить тяжелую брадикардию.

Дигидралазин - больным с печеночной недостаточностью ре- комендуется сократить дозу или увеличить интервал приема пре- парата для того, чтобы избежать накопления дигидралазина в ор- ганизме. В очень редких случаях при терапии дигидралазином мо- жет развиться волчаночноподобный синдром. При появлении арт- ралгии (иногда вместе с лихорадкой и высыпаниями на коже), препарат следует отменить.

При использовании бактериальных тест-систем дигидралазин проявляет мутагенные свойства. Однако, при других методах про- верки, в том числе in vivo, признаков мутагенности обнаружено не было. Опыт по применению препарата в разных странах мира показал, что связи между приемом дигидралазина и возникновени- ем рака не существует.

Гидрохлортиазид - во время лечения могут возникать нару- шения электролитного баланса, в частности, гипокалиемия. Сле- дует избегать строго бессолевой диеты, так как повышается вы- деление электролитов. Необходимо регулярно проверять содержа- ние электролитов в сыворотке, особенно у больных, принимающих препараты наперстянки. Если возникают признаки гипокалиемии
(например, мышечная слабость, аритмия или соответствующие из- менения на ЭКГ) или если из организма дополнительно выводится калий (вследствие рвоты, диареи, недостаточного питания, неф- роза, цирроза печени, гиперальдостеронизма, лечения АКТГ или кортикостероидами), необходимо дополнительно вводить калий под наблюдением врача. У больных, получающих относительно высокие дозы тиазидов, может развиться гипомагниемия с появлением та- ких признаков, как нервозность, мышечные судороги и аритмия.

Пожилые люди, в особенности страдающие хроническими забо- леваниями, а также больные циррозом печени более восприимчивы к нарушению водно-электролитного баланса. В отдельных случаях при терапии тиазидами наблюдалась гипонатриемия с неврологи- ческими симптомами (тошнота, слабость, прогрессирующие наруше- ния ориентации, апатия). Пациентам пожилого возраста и больным циррозом печени следует чаще проверять уровень электролитов в крови.

Тиазиды могут повышать уровень мочевой кислоты в сыворот- ке и вызывать приступы подагры у больных, предрасположенных к этому. Несмотря на возможные изменения толерантности к глюко- зе, лечение тиазидами крайне редко вызывает сахарный диабет. У больных, страдающих гиперлипидемией, необходимо регулярно оп- ределять уровень липидов в сыворотке.

БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: так как перистальтика
ЖКТ при беременности снижена, адельфан-эзидрекс К следует наз- начать беременным лишь в случае крайней необходимости. Если адельфан-эзидрекс К назначают незадолго до родов, препарат мо- жет вызвать у новорожденного летаргию, набухание слизистой носа и анорексию. Поэтому назначать препарат в последний три- местр беременности не рекомендуется. Так как активные вещества препарата попадают в грудное молоко, необходимо сделать выбор: либо отменить лечение, либо отказаться от кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: при соблюдении рекомендованной дозиров- ки из-за низкого содержания активных веществ в препарате по- бочные явления наблюдаются крайне редко. Несмотря на это, пре- парат иногда может вызвать легкую усталость, спутанность соз- нания, головокружение, головную боль, расстройства сна. Могут возникать депрессия и тревога. Иногда наблюдаются кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея). В редких случаях табле- тированные препараты калия могут вызвать кровотечение, изъязв- ление и рубцовый стеноз ЖКТ. Сообщалось о набухании слизистой носа, приливах, снижении потенции и эритематозных высыпаниях.
Большие дозы могут вызывать ортостатическую гипотензию. Кроме того, могут возникать следующие побочные явления, связанные с каждым из компонентов препарата в отдельности.

Резерпин - нечеткость зрения, сухость во рту, образование язвы желудка, отеки, расстройства потенции и эякуляции, галак- торея и гинекомастия; при больших дозах - нарушения сердечного ритма и паркинсонизм.

Дигидралазин - тахикардия, сердцебиение, стенокардия; иногда - повреждение печени, симптомы которого схожи с ви- русным гепатитом; в отдельных случаях - высыпания на коже и изменения картины крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения); очень редко - периферический неврит, гломерулонефрит.

Гидрохлортиазид - аллергические высыпания на коже, фо- тосенсибилизация; в очень редких случаях - некротический васкулит, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, угнетение деятельности костного мозга; гипокалиемия, гипонат- риемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз и гиперкаль- циемия (необходимо провести дифференциальную диагностику с ги- перпаратиреозом); внутрипеченочный холестаз и желтуха, панкре- атит; гиперурикемия, гипергликемия, глюкозурия или ухудшение обменных процессов при диабете; повышение липидов в крови в ответ на большие дозы; идиосинкразия (отек легкого).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипотензивный эффект адель- фана-эзидрекса К усиливается при одновременном приеме других понижающих давление средств (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, антагонисты кальция). Со- путствующее лечение калийсодержащими диуретиками и ингибитора- ми АКФ может привести к задержке калия. Препарат усиливает центральное седативное действие алкоголя, обезболивающих пре- паратов, антигистаминных и психотропных средств (трицикли- ческих антидепрессантов) на ЦНС, также может усилить эффект адреналина или других симпатомиметических веществ (следует проявлять осторожность при применении противокашлевых средств, глазных капель и капель в нос).

Кроме того, могут возникать реакции связанные с отдельны- ми компонентами. Применение резерпина в сочетании с антиарит- мическими средствами и препаратами наперстянки может вызывать синусовую брадикардию. Резерпин уменьшает активность леводопы.
Назначение дигидралазина незадолго до или после применения ди- азоксида может вызвать выраженную гипотензию. При назначении гидрохлортиазида следует регулярно проводить контроль уровня лития у пациентов, которые получают литий и одновременно при- нимают гидрохлортиазид. Тиазиды усиливают воздействие произ- водных кураре. Гипокалиемическое действие тиазидов может быть повышено введением кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина и кар- беноксолона. При необходимости следует пересматривать дозиров- ку инсулина или пероральных антидиабетических препаратов. Со- путствующее назначение определенных НПВП (например, индомета- цина) может ослабить диуретическое и гипотензивное действие тиазидов. Были отдельные сообщения о нарушении функций почек у предрасположенных к этому больных.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: появление головной боли, головокружений, сонливости, ухудшение сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии и миоз. Может появиться тошнота, рвота, диарея. Наблюдались тахикардия и гипотензия, которые могут привести к обмороку; иногда - ишемия миокарда со стенокардией и нарушения сердечного ритма. К тому же, могут наблюдаться угнетение дыхания, электролитные нарушения, судо- роги икроножных мышц, олигурия.

Лечение - вызвать рвоту или промыть желудок, дать активи- рованный уголь. При наличии ортостатической гипотензии необхо- димо уложить больного, ввести плазмозаменители и скоррегиро- вать содержание электролитов. При необходимости следует осто- рожно ввести вазоактивные вещества. Если возникает диарея, следует назначить антихолинергические средства. Для борьбы с эпилепсией или судорогами - медленно в/в вводить противосудо- рожные средства, например, диазепам. В случае сильного угнете- ния дыхания - проводить искусственное дыхание. Так как резер- пин оказывает длительное действие, необходимо наблюдать за па- циентом в течение 72 часов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в сухом, прохладном месте.

ФОРМА ВЫПУСКА: 30 таблеток с покрытием в упаковке.

-----АЙМАЛИН--------------------------------------------------
ГИЛУРИТМАЛ (GILURYTMAL, А/О ФАРМОС, Финляндия)
ТАХМАЛИН (АВД (Арцнаймиттельверк Дрезден ГМБХ), Германия)
--------------------

ГИЛУРИТМАЛ (GILURYTMAL, А/О ФАРМОС)

СОСТАВ: 1 драже, 2 мл (1 ампула) раствора для в/м введе- ния или 10 мл (1 ампула) раствора для в/в введения содержат
0,05 г аймалина.

СВОЙСТВА: антиаритмический препарат IА класса, алкалоид раувольфии. Обладая мембраностабилизирующим эффектом, увеличи- вает рефрактерный период и понижает возбудимость миокарда. По- давляет автоматизм синусового узла, тормозит АВ и внутрижелу- дочковую проводимость. Уменьшает сократимость миокарда.
Системное АД снижает несущественно. Не обладает седативными, снотворными и симпатолитическими эффектами.

ПОКАЗАНИЯ: пароксизмальная тахикардия (в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, желудочковая тахикардия), мерцательная аритмия, экстрасистолия.

ДОЗИРОВКА: для купирования острых приступов нарушений ритма в/в вводят 50 мг препарата в течение 2-4 мин (у пациен- тов с сердечной недостаточностью - 10 мин). При необходимости введение повторяют через 15-30 мин. Внутримышечно гилуритмал вводят в дозе 50 мг через каждые 3-4 часа до наступления тера- певтического эффекта; суточная доза - 150 мг. Поддерживающее лечение проводят таблетированными формами препарата. Для прие- ма внутрь назначают по 50 мг 4-6 раз в сутки; суточная доза -
150-300 мг. Детям в возрасте от 3 до 12 лет назначают 1/2 от указанных доз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препара- ту, тяжелая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, АВ, межпредсердная или внутрижелудочковая блокада, арте- риальная гипотония, кардиогенный шок, выраженная хроническая сердечная недостаточность.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек; при анемии; при гиперкали- емии; в случае предварительной терапии препаратами, тормозящи- ми АВ проводимость и снижающими ЧСС.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: головная боль, головокружение, тошнота, ощущение тяжести в эпигастрии, рвота, нарушение синоатриаль- ной, АВ и внутрижелудочковой проводимости, артериальная гипо- тония. При в/в введении - ощущение жара. Могут отмечаться про- явления сердечной недостаточности у предрасположенных к ней пациентов. Иногда - асистолия, аллергические реакции. При дли- тельном лечении препаратом возможно развитие внутрипеченочного холестаза.

ФОРМА ВЫПУСКА: 20 драже, 5 или 25 ампул по 2 мл, 5 или 15 ампул по 10 мл в упаковке.

ТАХМАЛИН (АВД (Арцнаймиттельверк Дрезден ГМБХ))

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 2 мл (1 ампула) раствора содержат
50 мг аймалина. 10 ампул в упаковке.

-----АЛПРОСТАДИЛ----------------------------------------------
ВАЗАПРОСТАН (VAZAPROSTAN, ШВАРЦ Фарма АГ, Германия)
ПРОСТИН ВР (PROSTIN VR, АПДЖОН Кампани, США)
--------------------

ВАЗАПРОСТАН (VAZAPROSTAN, ШВАРЦ Фарма АГ)

СОСТАВ: 1 ампула сухого вещества (48,2 мг) содержит 666,7 мкг смеси сухой субстанции алпростадил-альфа-циклодекстрана, состоящей из 20 мкг алпростадила и 646,7 мкг альфа-цикло- декстрана.

СВОЙСТВА: инфузия вазапростана ведет к повышению кровото- ка, улучшению микроциркуляции за счет повышенной гибкости эритроцитов, к торможению агрегации тромбоцитов и активации нейтрофилов, а также растворению кровяных сгустков (увеличение фибринолитической активности).

Положительный терапевтический эффект (исчезновение болей в покое, заживление трофических язв, ремиссия при облитерирую- щих заболеваниях артерий) наблюдался также после окончания ин- фузионной терапии.

ПОКАЗАНИЯ: лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна).

ДОЗИРОВКА: при в/а терапии содержимое 1 ампулы сухого ве- щества (эквивалентно 20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл физиологического солевого раствора и проводить лечение по сле- дующей схеме.

Если нет других предписаний, половину ампулы (10 мкг алп- ростадила) вводить в/а в течение 1-2 часов с помощью инфузион- ного устройства. При наличии некрозов и при удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алп- ростадила), что составит суточную дозу.

Если в/а инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания рекоменду- ется доза 0,1-0,6 нг/кг веса тела/мин с введением препарата в течение 12 часов с помощью инфузионного устройства (эквива- лентно 0,25-1,5 ампулам вазапростана).

Внутривенную терапию можно проводить по следующей схеме дозировки. Содержимое 2-х ампул сухого вещества вазапростана
(40 мкг алпростадила) растворить в 50-250 мл физиологического раствора и вводить в/в в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в сутки.

Возможен другой вариант - 3 ампулы (60 мкг алпростадила), растворенные в 50-250 мл физиологического солевого раствора, вводят инфузионно в/в в течение 3 часов один раз в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью (при значениях креатинина более 1,5 мг/мл) в/в введение надо начинать с одной ампулы, вводя ее содержимое в течение 2 часов дважды в сутки
(40 мкг алпростадила). В соответствии с общей клинической кар- тиной в течение 2-3 дней дозу можно увеличить до нормальной, описанной выше.

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам с на- рушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки.

Раствор для инфузии должен быть свежеприготовленным. Он устойчив при комнатной температуре в течение 24 часов. Нельзя использовать раствор более, чем суточной давности. После трех- недельного курса лечения необходимо решить вопрос о целесооб- разности дальнейшего применения вазапростана. При отсутствии терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс ле- чения не должен превышать 4 недель.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к алпростадилу; период беременности и кормления грудью; вазапростан не следует назначать пациентам с неадекватно леченной сердечной недоста- точностью; с неадекватно леченной сердечной аритмией или коро- нарной болезнью сердца; пациентам, перенесшим в последние шесть месяцев инфаркт миокарда; больным, у которых по резуль- татам клинического или рентгенологического обследования име- ется подозрение на отек или инфильтрацию легких, а также паци- ентам с тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких; пациентам с признаками печеночной дисфункции; с забо- леванием печени в анамнезе; а также больным, склонным к крово- течениям.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: пожилые пациенты, склонные к сердечной недостаточности или страдающие коронарной болезнью сердца должны находиться под наблюдением в стационаре во время лече- ния вазапростаном. Во избежание появления симптомов гипергид- ратации объем введенной жидкости не должен превышать 50-100 мл в сутки. Необходим регулярный контроль АД и ЧСС, по показаниям
- измерение массы тела, баланса жидкости, центрального веноз- ного давления или проведение эхокардиографии. Особую осторож- ность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (сывороточный креатинин более 1,5 мг/мл).

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: при в/а введении вазапростана часто по- являются боль, эритема или отек конечностей. Подобные симптомы могут отмечаться и при в/в введении препарата, сочетаясь с покраснением вены, в которую ввели препарат. Эти побочные эф- фекты связаны с применением препарата или с процедурой катете- ризации и исчезают после снижения дозы или прекращения инфу- зии. Иногда могут появляться и другие, не связанные со спосо- бом введения, симптомы - головная боль, реакции со стороны ЖКТ
( диарея, тошнота, рвота), а также гиперемия и парестезии.
Сообщалось о падении АД, тахикардии, ангинальных симптомах, транзиторном повышении уровня трансаминаз, лейкопении или лей- коцитозе, суставных симптомах, психозах, судорогах центрально- го генеза, повышении температуры и потоотделения, ознобах и аллергических реакциях. В редких случаях изменялось содержание
СРБ. После прекращения лечения картина быстро нормализуется.
Обратимый гиперостоз трубчатых костей наблюдался у небольшого числа пациентов после лечения, длящегося более 4 недель. У очень небольшого числа пациентов в период лечения вазапроста- ном развивался острый отек легких или сердечная недостаточ- ность.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: может усилиться эффект ги- потензивных препаратов, вазодилататоров и препаратов, применя- ющихся для лечения коронарной болезни сердца. У пациентов, по- лучающих эти препараты одновременно с вазапростаном, необходи- мо строго контролировать состояние сердечно-сосудистой систе- мы. Комбинирование вазапростана с препаратами, препятствующими свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы агрегации тром- боцитов) увеличивает вероятность возникновения кровотечений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в защищенном от света месте при температуре ниже +25 град. С.

ФОРМА ВЫПУСКА: 10 орс-ампул в упаковке (ампулы надпилены под синей точкой).

ПРОСТИН ВР (PROSTIN VR, АПДЖОН Кампани)

СОСТАВ: 1 ампула 0,2, 0,5 или 1 мл содержит 0,1, 0,25 или
0,5 мг алпростадила в стерильном растворе соответственно.

ФАРМАКОДИНАМИКА: алпростадил (простагландин Е1) является одним из представителей группы природных жирных кислот, обла- дающих широким спектром фармакологического действия. Среди на- иболее значимых эффектов этого вещества следует отметить вазо- дилатацию, антиагрегантное действие, стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру кишечника и мочевого пузыря. Внутривенное введение алпростадила в дозе от 1 до 10 мкг на кг веса вызыва- ет у млекопитающих снижение системного давления крови как следствие уменьшения периферического сопротивления сосудов.
Снижение АД сопровождается рефлекторным увеличением сердечного выброса и ЧСС. Гладкомышечные клетки артериального протока особенно чувствительны к воздействию алпростадила, в част- ности, в препаратах артериального протока ягнят отмечается ди- латация при добавлении препарата. Помимо этого алпростадил способен открывать закрытый артериальный проток у новорожден- ных крыс, кроликов и ягнят. Данные наблюдения привели к иссле- дованию влияния алпростадила на показатели кровообращения у новорожденных пациентов, имеющих врожденные дефекты сердеч- но-сосудистой системы, приводящие к снижению легочного или системного кровотока и зависимых, таким образом, от наличия функционирующего артериального протока для обеспечения адек- ватной оксигенации крови и снижения ее перфузии. Увеличение оксигенации крови после введения препарата новорожденным со сниженным легочным кровотоком обычно обратно пропорционально степени исходного содержания кислорода в крови. Так при низком его содержании (менее 40 тор) ответная реакция бывает обычно значительной, а при высоком исходном содержании кислорода в крови (более 40 тор) значительного повышения оксигенации после назначения препарата не происходит. Применение алпростадила у новорожденных со сниженным легочным кровотоком требует монито- рированного контроля степени оксигенации крови. У пациентов, получающих препарат в связи со снижением системного кровотока, контроль может быть осуществлен по уровню системного АД и по- казателям рН крови.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: лечение алпростадилом необходимо прово- дить методом непрерывной инфузии в связи с быстрым метаболизи- рованием препарата. Более 80% циркулирующего алпростадила раз- рушается преимущественно путем бета- и омега-окисления за один пассаж через систему легочных сосудов. Метаболиты этого ве- щества практически полностью выделяются почками в течение 24 часов после назначения. Не отмечалось появления неметаболизи- рованного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о воз- можности задержки препарата или его метаболитов в тканях.

ПОКАЗАНИЯ: алпростадил (простагландин Е1) применяется как средство паллиативного лечения, чтобы временно поддержать функционирование артериального протока до момента проведения полностью или частично корригирующей операции у новорожденных пациентов, имеющих врожденный дуктусзависимый порок сердца, а также пациентов, выживание которых зависит от наличия функцио- нирующего артериального протока. Такие врожденные дефекты строения сердца и сосудов включают митральную атрезию, атрезию легочной артерии, атрезию трехстворчатого клапана, тетраду
Фалло, дефекты строения аорты, транспозицию главных сосудов с или без наличия прочих дефектов строения тела и некоторые дру- гие пороки.

ДОЗИРОВКА: предпочтительным способом введения альпроста- дила является постоянная инфузия через одну из крупных вен.
Другим способом препарат может быть введен непосредственно в устье артериального протока через пупочный артериальный кате- тер. Оба способа введения могут обеспечивать повышение оксиге- нации крови. Инфузию обычно начинают с дозы 0,05-0,1 мкг/кг/мин. Эффективной может быть и более низкая начальная дозировка, но это случается крайне редко. Наиболее часто пре- парат вводится в соотношении 0,1 мкг/кг/мин. После получения подтверждения эффективности проводимого лечения (увеличение оксигенации крови при снижении кровотока в малом круге крово- обращения или при повышении системного давления у пациентов со снижением кровотока в большом круге) скорость инфузии уменьша- ют до возможно более низкой, обеспечивающей желаемый эффект. В том случае, когда начальная скорость введения препарата 0,1 мкг/кг/мин не обеспечивает нужного действия, она может быть очень осторожно повышена до уровня 0,4 мкг/кг/мин. В боль- шинстве случаев дальнейшее повышение дозировки не обеспечивает усиления эффекта препарата.

Инструкция по разведению. Препарат очень не стабилен.
Приготовление свежего раствора алпростадила для инфузии должно осуществляться каждые 24 часа. Раствор препарата, хранящийся после приготовления более чем 24 часа, использоваться не дол- жен. Для упрощения получения низкой рабочей концентрации пре- парата рекомендуется следующая методика. Растворить 1 мл (1 ампула) алпростадила в стерильном физиологическом растворе или растворе глюкозы для инъекции. Довести полученный раствор до объема, соответствующего используемой системе введения. Коли- чество растворителя, концентрация полученного раствора и ско- рость введения (мл/мин/кг), обеспечивающие дозу препарата 0,1 мкг/кг/мин, составляют соответственно 250 мл, 2 мкг/мл, 0,05 мл/мин/кг; 100 мл, 5 мкг/мл, 0,02 мл/мин/кг; 50 мл, 10 мкг/мл,
0,01 мл/мин/кг или 25 мл, 20 мкг/мл, 0,005 мл/мин/кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не существуют.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: алпростадил должен применяться ме- дицинским персоналом имеющим опыт оказания неотложной помощи новорожденным и только в условиях стационара. Важно осущест- влять постоянный контроль АД крови через катетер пупочной ар- терии, аускультативно или датчиком Допплер системы. При значи- тельном снижении АД необходимо немедленно уменьшить скорость введения препарата. Рекомендуется, по возможности, сократить период инфузии и дозу алпростадила. Риск длительного введения препарата больному с тяжелым пороком сердца должен быть соот- несен с ожидаемым положительным эффектом. Не следует назначать алпростадил новорожденным с острым респираторным дистресс синдромом /болезнью гиалиновых мембран/. Необходимо дифферен- цировать этот синдром от цианотических (протекающих со сниже- нием кровотока в малом круге кровообращения) пороков сердца. В тех случаях, когда быстрая диагностика этих состояний затруд- нена, можно ориентироваться по степени цианоза /рО2 ниже 40 тор/ и рентгенологическим признакам снижения легочного крово- тока. Простагландин Е1 обладает выраженными антиагрегантными свойствами, поэтому необходимо с крайней осторожностью приме- нять у новорожденных, имеющих тенденцию к кровотечению, этот препарат. В настоящее время не проведено долговременных иссле- дований по изучению канцерогенного действия алпростадила и его влияния на репродуктивную систему. Работы по из

Вернуться