Фармакология » Рефераты: скачать бесплатно рефераты на любую тему.

Фармакология

АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (4)

Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества, которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов. Главная роль адренэргической системы - в регуляции сердечно-сосудистой системы.

Адреналин выделяется:

1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.

2. Мозговой слой надпочечников.

=> он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную
(гуморальную) функции. Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС.
Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, кроме кровеносных сосудов. В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, а тонус сосудов - адренэргическими.

Передача возбуждения в адренэргических синапсах.

1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин ->диоксифенилаланин
(ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор,катехоламин) ->норадреналин (гл.роль в передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).

Начиная с третьей реакции происходят в нервных клеток (первые реакции - в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул принимают участие ионы магния. Медиаторы могут разру- шаться МАО (моноаминооксидазой) тип А (разрушает норадреналин, адренолин и серотонин). Норадреналин и адренолин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ (образуется депо). Это - стабильные гранулы
(стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах. Кроме того имеется небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.

После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут разрушаться катехолортометилтрансферазой (сокращенно - КОМТ). Может быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.

Виды адренорецепторов. _.
Адренорецепторы бывают четырех видов: альфа- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2). Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются. Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для гладких мышц кишечника - наоборот, расслабление). Через постсинаптические бета- рецепторы оказывается в основном тормозное влияние (но для сердца - исключение - возбуждающий эффект). Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс медиа торов, а пресинаптические бета2- адренорецепторы увеличивают и то и другое.

При действии на альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того, активируется фосфолипаза С(Це). Она расщепляет мембранный фосфолипид на два активных вещества: ино- зит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в цитоплазме, и диацилглицерол, который активирует протеинкиназы.
Протеинкиназы активируют фосфорилазы, которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _.через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза, а продукт ее работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы. При действии на альфа2- рецептоы _.через белок Gi аденилатциклаза ингибируется.
И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.

Кроме того, ( и ( рецепторы имеются в ЦНС. Там они оказывают возбуждающие и тормозные эффекты (тормозные преобладают).

ПРЕПАРАТЫ

1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов.

1.1 Адреномиметики прямого действия.

1.1.1 Альфа, бета - адреномиметики. Адреналин (все адренорецепторы)

1.1.2 Альфа - адреномиметики. Норадреналин (( 1, ( 2, частично - и ()
Мезатон (( 1 - рецепторы) Нафтизин (( 2 - рецепторы на периферии)
Галазолин (( 2 - рецепторы на периферии) Клонидин (клофелин)
(альфа2 - рецепторы ЦНС) Гуанфацин (альфа2 - рецепторы ЦНС)

1.1.3 Бета - адреномиметики. Изадрин (бета1 и бета2 - рецепторы)
Добутамин (бета1 - рецепторы), Дофамин (бета1, частично - (), Орципреналин,
Фенотерол ( 2- рецепторы Салбутамол

1.2 Симпатомиметики (непрямое действие). Эфедрин, Фенамин, Тирамин,
Кокаин + некоторые трициклические антидепрессанты

2 Ослабляющие адренэргические эффекты.

2.1 Адренолитики прямого действия.

2.1.1 Альфа, бета - адренолитики. Лабеталол

2.1.2 Альфа - адренолитики.

Фентоламин, Пирроксан, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин: ( 1 и (2

Празозин (только ( 1)

2.1.3 Бета - блокаторы.

Пропранолол, Окспреналол, Пиндолол - ( 1 и ( 2

Талинолол - кардиоселективные ( 1, Метопролол и Атенолол - ( 1

2.2 Адренолитики непрямого действия (симпатолитики)

Резерпин Октадин Ормид Метил-ДОФА

Влияние адреналина на артериальное давление.
1 фаза - активация бета1- адренорецепторов миокарда. Увеличивается сердечный выброс.
2 фаза - задержка подъема давления (вагодепрессорный рефлекторный эффект).
3 фаза - влияние адреналина на альфа (подъем) и бета (спад) рецепторы сосудов.
4 фаза - следовая гипотензия. Быстрый нейрональный захват адреналина, инактивация его избытка ферментом КОМТ (смотри выше).

Показания к применению:

1. Гипотония (коллапс, шок) - капельное введение.

2. Остановка сердца - внутрисердечное введение.

3. Бронхиальная астма (для купирования приступов) - подкожно или внутримышечно. Не препарат выбора (неспецифичен).

4. Воспалительные заболевания слизистых оболочек (применяется местно).

5. Для пролонгирования эффекта местных анестетиков.

6. Гипогликемическое состояние при передозировке инсулина.

Адреналин - негликозидный кардиостимулятор. Он повышает потребность сердца в кислороде, усиливает его работу, но снижает коэффициент полезного действия. Уменьшается запас гликогена, накапливается молочная кислота, снижается содержание макроэргических фосфатов.
Следовательно, адреналин не может применяться для лечения сердечной недостаточности.

Норадреналин. _.Более сильно действует на альфа - рецепторы сосудов.
Применяется при сосудистых коллапсах (внутривенно, капельно). Нельзя вводить подкожно. Норадреналин инактивируется ферментами МАО и КОМТ.

Эффекты: уменьшается частота сердечных сокращений (вагусная брадикардия), увеличивается артериальное давление, возрастает общее периферическое сопротивление сосудов.

Мезатон. _.Не катехоламин. Не разрушается ферментами МАО и КОМТ.
Может вводиться энтерально, есть иньекции. Применяется при коллаптоидных реакциях (внутривенно и внутримышечно), при гипотензии. Имеет пролонгированный эффект.

Нафтизин и галазолин. _.Действуют на внесинаптические альфа2- адренорецепторы. Применяются местно, при ринитах. В детской практике могут вызывать тахикардию, повышение давления.

Не рекомендуется длительное применение при хронических ринитах, так как возможна атрофия слизистой носа или возникновение толерантности к этим препаратам.

Клофелин. _.Антигипертензивное средство - таблетки. Купирование гипертонических кризов внутривенно. Клофелин купирует опиатный абстинентный синдром. Но он не препарат выбора, так как при прекращении приема возникает гипертензия (это называется феномен отдачи). Клофелин применяется для лечения открытоугольной формы глаукомы. Он вызывает мидриаз
(расширение зрачка).

Побочные эффекты: седативный (до снотворного), сухость во рту, расстройства половой сферы у мужчин (обратимая импотенция), уменьшение почечной фильтрации (задержка натрия и воды).

Гуанфацин. _.Имеет более пролонгированный эффект по сравнению с клофелином. Не вызывает феномена отдачи.

Изадрин. _.Повышает систолическое АД, снижает диастолическое и среднее
АД.

Входит в состав аэрозолей для купирования бронхоспазма.
Ограничивающий эффект - вызывает тахикардию. Применяется для лечения сердечных блокад 1,2 степени.

Орципреналин, фенотерол и салбутамол. _.Дозированные аэрозоли
(салбутамол выпускается и в таблетках). Не действуют на сердце в терапевтических дозах. Имеют токолитический эффект - снижают возбудимость миометрия (применяются для профилактики выкидышей).
Применяются ингаляционно для купирования приступов бронхиальной астмы.

Побочные эффекты:
1) Синдром запирания легких (расширяются сосуды бронхов - нарушается дренажная функция).
2) Синдром рикошета. При длительном использовании их эффект снижается, а затем - извращается (становится противоположным). Возможно, что при длительной стимуляции бета2- рецепторы превращаются в альфа - рецепторы.

Добутамин. _.Негликозидный кардиостимулятор. Повышает сердечный выброс. Применяется при сердечной слабости. Не годится для длительного применения.

Дофамин. _.Аналогично предыдущему. Побочный эффект - тахикардия.

СИМПАТОМИМЕТИКИ.

Основные - фенамин, эфедрин и тирамин.

Фенамин. _.(группа А) наркотик, допинг. Значительно усиливает выброс катехоламинов на периферии и в ЦНС (в ЦНС усиливает еще и выброс дофамина). Частично ингибирует МАО и обратный захват.

Вызывает тахикардию, повышение АД. При передозировке - сердечный паралич, так как истощаются запасы катехоламинов. Не использовать во второй половине дня - наблюдается "скачка идей", словесная стереотипия, эйфория.

Эфедрин. _.Допинг. Окисленная форма (эфедрон) - наркотик. Эфедрин длительно применялся как бронхолитик, но отказались, потому что неспецифичен и поэтому много побочных эффектов.

***********************************************

Сокращения в лекции._. АД - артериальное давление.

ЦНС - центральная нервная система.

АМФ - аденозинмонофосфат.

МАО - моноаминооксидаза.

КОМТ - катехолортометилтрансфераза.

ГТФ - гуанозинтрифосфат.

Примечание._. Везде, где пишется альфа или бета- рецепторы, подразумевается альфа - адренорецепторы и бета - адренорецепторы.

АДРЕНОЛИТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (5)

Альфа - адреноблокаторы._. Альфа1,2 - адреноблокаторы представляют собой дигидрированные алкалоиды спорыньи. Сюда относят фентоламин, пирроксан, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин.

Применение:

1. Для лечения расстройств переферического кровообращения.

2. Лечение трофических язв, ран, отморожений.

3. Купирование гипертонических кризов (фентоламин внутривенно). Не применяется длитенльно. Побочный эффект - тахикардия.

4. Диагностика и лечение феохромоцитом (опухоль мозгового слоя надпочечников). Адреналин выходит в кровь и состояние подобно гипертоническим кризам. Лечение - оперативное. Можно использовать неселективные адреноблокаторы.

5. Лечение мигреней (сильная головная боль с рвотой, связанная с повышением амплитуды пульсации сосудов головного мозга.

Для лечения артериальной гипертензии используются вещества, которые избирательно блокируют_. постсинаптические альфа1-адренорецепторы._. Они снимают влияние симпатических нервов на сосуды и сосуды расширяются. Такой препарат - празозин. Используется на любой стадии артериальной гипертензии, может быть средством монотерапии. Применяется энтерально. Побочные эффекты:

- коллаптоидные реакции (понижение АД при перемене положения тела;

- несколько ухудшает мозговое кровообращение (появляются головная боль и головокружение);

- медленно развивается привыкание к празозину;

- может вызывать задержку натрия и воды в организме.

Бета - адреноблокаторы._. Пропранолол, окспреналол, пиндолол, талинолол. Сравнивают по:

1) Бета-адреноблокирующая активность. За единицу принимают пропранолол. Максимальное действие - блокада 60% бета1-рецепторов миокарда
(большая блокада вызывает десимпатизацию сердца и сердечную недостаточность).

2) Кардиоселективность. Ею обладает талинолол (избирательная блокада бета1-адренорецепторов миокарда). Меньше побочных эффектов.

3) Внутренняя симпатомиметическая активность. Без нее - блокируют все без исключения. С нею - контролируют степень бета-блокад (меньше шансов передозировки). Внутренней симпатомиметической активностью не обладает только пропранолол.

Показания к применению: ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, гипертоническая болезнь (при тяжелых формах в комбинации с диуретиками), могут быть средством родостимуляции.
Побочные эффекты:

1)Бронхоспазм, усиление секреторной активности бронхов.

2)При отмене - обострения.

Альфа,бета-адреноблокаторы._. Лабеталол. По фармакологическим эффектам и побочным действиям можно считать суммой прозерина и пропранолола.
Применяют при артериальной гипертензии и гипертонической болезни.

Адренолитики непрямого действия или симпатолитики.

_.Гуанитидин (октадин)._. Накапливается в пресинаптических окончаниях и вытесняет норадреналин. Происходит опустошение запасов.
Октадин также ингибирует обратный захват норадреналина. Применяется при тяжелых и злокачественных формах гипертензии, если не действуют другие препараты. "Препарат отчаяния".

2.Орнид (бретилий)._. Уплотняет пресинаптическую мембрану. Блокада калиевых каналов в сердце. Увеличение длительности потенциала действия и периода рефрактерности.

Показания:

- купирование гипертонического криза, внутривенно,

- лечение сердечных аритмий,

- профилактика фибриляции желудочков после инфаркта миокарда.

3.АльфаметилДОФА (допетит,альдомет)._. Преимущественно центральное действие. Ложный предшественник медиаторов. Захватывается, включается в цепь химических реакций. Из него образуется альфа-метилнорадреналин, обладающий высоким сродством к тормозным альфа2-адренорецепторам сосудодвигательного центра => сни- жается артериальное давление. Действует на вторые-третьи сутки. При артериальной гипертензии легкой и средней тяжести. Побочные эффекты: седативный (сонливость,вялость) -задержка натрия и воды. Отеки.

4.Резерпин._. Центральное и периферическое действие. Связывает ионы магния в пресинаптическом окончании, нарушается транспорт норадреналина в гранулы, медиатор переходит в свободную фракцию и легко разрушается ферментом МАО. Снижается общее периферическое сопротивление сосудов, набюдается брадикардия. Показания:

1) Гипертоническая болезнь. Применяется в комбинации с другими: с диуретиками, периферическими вазодилятаторами.

2) Слабые антипсихотические свойства (нейролептик).

3) Симптоматическое лечение тиреотоксикоза.

Побочные эффекты:а)увеличение тонуса парасимпатической нервной системы (брадикардия, бронхоспазм, усиление моторики желудочно-кишечного тракта и желудочной секреции). б) седативное действие, снотворное. в) при длительном применении - резерпиновая депрессия.

АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА.

Гистамин играет важную роль в аллергических реакциях, является медиатором (возбуждения) в ЦНС.

Гистаминовые рецепторы [буквы Н1 и т.д. латинские - "аш"]:

Н1-рецепторы.

1. В гладких мышцах, в том числе в бронхах. Возбуждение вызывает спазм: увеличивается концентрация инозиттрифосфата, следовательно - увеличивается концентрация кальция.

2. В периферических сосудах. Вызывает их расширение и повышение проницаемости.

Н2-рецепторы.

1. Обкладочные клетки желудочных желез. При воздействии образуется циклическая АМФ (цАМФ). Она активирует протеинкиназы, которые фосфорилируют (активируют) белки, способствующие секреции H+(ионы водорода) и Cl-(ионы хлора).

2. Миокард. Увеличивается частота и сила сердечных сокращений.

3. Тучные клетки. Тормозящие рецепторы (отрицательная обратная связь). Уменьшается вход кальция.

Н1-гистаминоблокаторы.

Уменьшают спазм гладких мышц, тормозят расширение сосудов и увеличение их проницаемости (снижают проницаемость).

Таблица эффективности действия в условных единицах.
| | |Действие | |
|Препарат |Противоаллергическо|Седативное |М-холинолитическое |
| |е | | |
|Димедрол |2 |2 |2 |
|Дипразин |4 |3 |2 |
|Супрастин |2 |1 |1 |
|Диазолин |1 |0 |0 |
|Клемастил |3 |1 |1 |
|Фенкарол |2 |0 |0 |
|Димебон |2 |0 |0 |
|Гисманал |3 |1 |0 |
|Ципрогептадин |4 |2 |1 |

Применение: все - противоаллергические, некоторые - седативные
(димедрол,дипразид). Н1-блокаторы применяются при бронхиальной астме, аллергическом рините, при сенной лихорадке.

Заживляемость язвы в течении 8 недель =90-95% случаев.

Побочные эффекты ("+" - вызывает,"-" - не вызывает, "(" - иногда вызывает):
|Побочное действие |Циметидин |Ранитидин |Фамотидин|
|Угнетение функций печени |+ |_ |_ |
|Нервно-психические расстройства |+ |_ |_ |
|Нарушение секреции андрогенов и эстрогенов|+ |( |_ |
|Диспептические расстройства (тошнота) |+ |+ |+ |

Циметидин может угнетать активность цитохрома P450 в печени, вызывать головную боль, спутанность сознания. Другие возможные осложнения при приеме этого препарата - гинекомастия, блокада рецепторов андрогенов, нарушения половой сферы.
Серотонинэргические средства

Серотонин ( 5 - гидрокситриптамин ) в организме синтезируется из триптофана.

Функции :

1.Медиатор в ЦНС ( центральное серое околоводопроводное вещество) торможение потока болевых импульсов, подкрепление положительных эффектов.

2.Гормональный модулятор активности эффекторных клеток.

3.В тромбоцитах ( минимально синтезируется,но накапливается ( депо ) )

Рецепторы с1 с2 с3

С1 - рецепторы :

1.ЦНС - торможение импульсов ( за счет увеличения входа калия в клетку, что приводит к гиперполяризации мембраны ).

C2 - рецепторы

1.ЦНС - возбуждение

3.Тромбоциты - агрегация

С3 - рецепторы

ЦНС, вегетативные ганглии анальгетическое действие, возбуждение ЦНС, рвота .

Серотониномиметики

Серотонин.
Усиливает агрегацию тромбоцитов. Назначается при кровотечениях, как радиозащитное средство.

Фенфлурамин
Увеличивает выделение серотонина, не обладает выраженным периферическим действием. Назначается при алиментарном ожирении.

Флуоксетин, Квипазин
Антидепрессанты, ингибируют обратный захват серотонина. Маниакально- депрессивный психоз.

Буспирон, Уропезил - С1-миметики
Назначается при артериальной гипертензии, обладает анальгетическим эффектом, атипичный транквилизатор ( не потенциирует действие веществ угнетающих ЦНС ).

Серотонинолитики

Ципрогептадин ( неселективный серотонинолитик, гистаминоблокатор)
Назначается при аллергии, злокачественных новообразованиях ( симптоматическая терапия ), некоторых формах мигрени.

Кетансерин ( С2-литик ) Назначается при артериальной гипертензии, мигрени злокачественных новообразованиях (симптоматическая терапия )

Пимозид ( С3-литик ) Нейролептик.

Миансерин ( С3-литик ) Антидепрессант ( экзогенные и реактивные депрессии ).

Перитол ( неселективный серотонинолитик ) При мигрени и аллергии.

Дофаминовая система доза,условные рецепторное фармакологические эффекты единицы действие

1 специфическое Д1-рецепторы : расширение сосудов действие на почек, сердца, брюшной полости дофаминовые Д2-рецепторы : уменьшение выделения норадреналина

Д3-рецепторы ( ЦНС ) : психотропное действие

3 бета-1 адрено Усиление сократимости миокарда рецепторы

5 - 10 альфа-адрено Спазм сосудов рецепторы
Дофамин и его производные (добутамин). Неселективный стимулятор и дофаминовых и альфа-адренорецепторов. При сердечной недостаточности ( не вызывает тахикардию )

Добутамин ( бета-адреномиметик ).

Апоморфин ( дофаминомиметик )
В наркологической практике для лечения алкоголизма ( принимают вместе с алкоголем так как приводит к ухудшению субъективного состояния, вызывает тошноту и рвоту ).

Бромокриптин ( дофаминомиметик ) Для уменьшения послеродовой лактации.

Дофаминоблокаторы

Галоперидол ( Д2-блокатор ) Антипсихотическое действие ( лечение шизофрении )

Метаклопрамид ( периферический дофаминоблокатор ) Усиливает моторику желудочно-кишечного тракта, противорвотное действие

Сульпирид ( неселективный дофаминоблокатор ) Антипсихотическое средство нового поколения.

Средства для наркоза ( общие анестетики )

Препараты, вызывающие хирургический наркоз, что является обратимым угнетением ЦНС, которое проявляется в выключении сознания и угнетении болевой чувствительности.

1779г. английский химик Девик обнаружил, что закись азота вызывает потерю сознания.Через 50 лет английский хирург Тигман - попытался использовать закись азота при хирургических операциях.

1884г. американский стоматолог Уелс проверил закись азота и стал работать на пациентах.Но требовалась большая концентрация, что приводило к гипоксии и смерти.

1846г. американский врач Дженсон применял эфир для обезболивания.
Морган применял эфир при удалении зубов. В хирургической операции по удалении сосудистой опухоли. Официальная дата открытия наркоза.
1847г. в Москве - Иноземцев в СПб - Пирогов Использовали эфир для общей анестезии ( удаление рака молочной железы ) Пирогов впервые в военно-полевых условиях использовал наркоз (эфир)

ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ
1.ИНГАЛЯЦИОННЫЕ
1.а Летучие жидкости эфир изофлюран фторотан энфлюран пентран трилен
1.б Газы закись азота циклопропан
2.НЕИНГАЛЯЦИОННЫЕ
2.а Барбитураты тиопентал натрия
2.б Прочие пропранидид, виадрил, оксибутират натрия, кетамин

Механизм действия

Блокада синаптической передачи на уровне ЦНС.
Существует 4 теории
1.Теория общих систем Угнетают энергетический метаболизм нейрона или его специфические рецепторы ( доказано для тиопентала натрия )
2.Теория единого участка Есть единый участок для всех общих анестетиков
3.Пептидная пептидами прямое взаимодействие с компонентами мембран
4.Липидная липидами
Общие анестетики :
1) Большинство не взаимодействуют со специфическими рецепторами ( холино-, адрено)
2) Не изменяют метаболизм нервных клеток и их потенциал покоя
3) Вызывают стабилизацию электровозбудимой части мембраны нейрона, то есть нарушают ее проницаемость для различных ионов ( Ca,K,Na,Cl ), это приводит к увеличению критического уровня деполяризации, поэтому потенциал действия не возникает и возбуждение от нейрона к нейрону не проходит
5.Липоидная теория
Эффективность общих анестетиков связана с их коэффициентом растворения растворимость в масле коэффициент растворения = ----------------------------------- растворимость в воде эфир ( диэтиловый ) = 2.4, хлороформ = 70, фторотан = 300

Общие анестетики фиксируются на мембране нейрона что приводит к снижению подвижности липидо-белкового слоя, вследствие чего происходит блокада натриевых каналов, уменьшается количество открытых каналов. Общий итог - - уменьшается потенциал действия, увеличивается латентный период, уменьшается амплитуда и следовая гиперполяризации.
Период введения
Стадии

1.Анальгезия сознание притупляется, рефлексы повышаются, боли нет

2.Возбуждение утрата сознания, моторное возбуждение, увеличение частоты дыхания, увеличение артериального давления, активация эндокринной системы ( выброс адреналина, глюкокортикоидов )
Период поддержания наркоза

3.Хирургический наркоз ( поверхностный, глубокий, сверхглубокий ) отсутствие сознания, отсутствие рефлексов, кроме жизненно важных, расслабление мышц, подавление всех видов чувствительности
Период выведения из наркоза

4.Пробуждение
Гарантийный фактор - разница между критическим уровнем деполяризации и абсолютной величиной потенциала действия.
Механизм

Стадия анальгезии
Подавляются мелкие нейроны ретикулярной формации, что приводит к уменьшению восходящего болевого потока

Стадия возбуждения

Угнетаются нейроны коры, при этом угнетается нисходящий корковый контроль и растормаживаются подкорковые нейроны и нейроны гипоталамуса

Стадия хирургического наркоза

Общий анестетик проникает в большинство образований ЦНС и приводит к равномерному угнетению всех структур за исключением сосудодвигательного и дыхательного центров. Пока они функционируют - хирургический наркоз, при их угнетении агональная стадия

Сила общих анестетиков

Галогенизация структур общих анестетиков приводит к увеличению их липоидотропности и силы наркотического эффекта.

1-е место - Изофлюран ( содержит атомы фтора )

2-е место - Энфлюран,Метоксифлюран ( содержат фтор и хлор )

3-е - Фторотан ( содержит фтор, хлор и бром )

4-е - Эфир и Закись азота ( не содержат галоидов)

Безопасность

Наркотическая широта - разница между токсической и терапевтической концентрациями. Эфир = 50 мг/кг Фторотан = 35 мг/кг Циклопропан
= 15 мг/кг

Побочное действие:

Раннее_.

1.Период введения в наркоз

Рефлекторно - возбуждение блуждающего нерва из-за мест ного раздражающего действия
1.Спазм бронхов
2.Замедление дыхания
3.Замедление частоты сердечных сокращений или остановка сердца
4.И так далее..

Стадия возбуждения : Эфир и Метоксифлуран - 10-20 минут

Фторотан - 1-2 минуты

2.Период поддержания наркоза Блокада симпатических ганглиев - снижение артериального давления, уменьшение сосудистых реакций, уменьшение силы сердечных сокращений ( Фторотан, Метоксифлуран, Изофлуран)

Увеличение артериального давления - Циклопропан

Собственный вагомиметический эффект - Циклопропан, Фтортан

Увеличение чувствительности миокарда к эндогенным катехоламинам -
Фторотан, Метоксифлуран, Энфлуран, Циклопропан

Нарушение кислотно-основного равновесия, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров

Позднее

3.Постнаркотические эффекты а) Местное раздражение ( бронхопневмонии, ателектазы) б) Собственное токсическое действие на внутренние органы

( Эфир, Метоксифлуран; Фторотан - гепатит у анестезиологов)

КОМБИНИРОВАННЫЙ НАРКОЗ

1.Этап - Премедикация

Снотворные, транквилизаторы, нейролептики, наркотические анальгетики, М-холинолитики ( Атропин )

2.Этап - Вводный наркоз ( неингаляционный )
Для поддержания наркоза чистым фторотаном требуется концентрация 4 объемных процента, а при предшествующей премедикации с вводным наркозом требуется
0.5 объемных процента.Дополнительно вводятся миорелаксанты так как эфир только в больших концентрациях может вызывать расслабление мышц.

НЕИНГАЛЯЦИОННЫЙ НАРКОЗ
Достоинства :

1. Быстрое развитие наркоза, без стадий

2.Достаточно просто

НО Неуправляемо

Тиопентал натрия

Введение наркоза - 10-20 секунд, продолжительность эффекта - 20-30 минут.Ассимилируется жировой тканью и поэтому наблюдаются длительные постнаркотические депрессии. Разрушается в печени - наркоз быстро прекращается.

Достоинство - дешевизна

Недостатки : опасен ( токсическое угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров ), вагомиметические эффекты - требуется предварительное введение М-холинолитиков, наркоз недостаточно глубокий - увеличение артериального давления, двигательные реакции.

Используется как вводный наркоз.

Пропанид ( Сомбревин )

Введение наркоза - 10-20 секунд, продолжительность эффекта - 3-5 минут, через 20-30 минут - действие исчезает полностью

Достоинства : Расширяет коронарные сосуды, уменьшает чувствительность к эндогенным катехоламинов, малотоксичен ( можно вводить 3 раза подряд ). Используется как вводный наркоз и самостоятельно.

Предион

Продолжительность действия - 40 минут.
Достоинства : глубокий, малоопасен, расслабляет гладкие мышцы, снижает чувствительность миокарда к эндогенным катехоламинам. Недостаток - местное раздражающее действие ( тромбоз, тромбофлебит).

Оксибутират натрия

Введение наркоза - 20-30 минут, продолжительность действия - 1.5-3 часа.
Достоинства : Увеличивает устойчивость к гипоксии ( в том числе ЦНС ), улучшает мозговое кровообращение, низкотоксичен, увеличивает общее периферическое сопротивление сосудов без спазма прекапиллярных сфинктеров.
Недостаток - при быстром внутривенном введении - кратковременные тонические судороги, апноэ.

Кетамин

Введение наркоза - 30 секунд, продолжительность действия - до 15 минут. Диссоциативный анестетик : угнетает ассоциативную кору, таламус; активирует лимбические центры - то есть вызывает не наркоз, а глубокий сон и мощную анальгезию. При внутривенном введении - 2 часа и больше, при внутримышечном введении - 3, 4 часа и больше. Достоинство - используется как мононаркоз при экстренных состояниях. Недостаток - галлюцинации приятного характера, после них у 15% - дезориентация.

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Основные эффекты :

1.Анальгезия 2.Жаропонижение 3.Противовоспалительный эффект

КЛАССЫ

Производные :

1.Салициловой кислоты Аспирин ( ацетилсалициловая кислота ), натрия салицилат

2.Пиразолона Анальгин, амидопирин, бутадион

3.Анилина Фенацетин, парацетамол

Показания : головная, зубная боль, миалгия, невриты, лихорадка.
Салицилаты и производные пиразолона объединены в группу нестероидных противовоспалительных средств.

4.Антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, толфенамовая кислота

5.Индолуксусной кислоты Индометацин, сулиндак

6.Фенилуксусной кислоты Диклофенак натрия ( Вольтарен ), алклофенак

7.Пропионовой кислоты Ибупрофен ( Бруфен ), напроксен

8.Оксикамы Пироксикам, теноксикам
Классификация по уменьшению жаропонижающего и противовоспалительного эффекта
Вольтарен > Индометацин > Бруфен > Анальгин, Амидопирин > Пироксикам >
Напроксен > Аспирин > Парацитамол

Болеутоляющий эффект общих анальгетиков

Центрально_. :
Проникают через гематоэнцефалический барьер и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса ( восходящие пути )

Ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа

Периферически_. :

Ненаркотические анальгетики блокируют взаимодействие алгогенной субстанции ( брадикинина ) с периферическими ноцицепторами. Снижая отек они уменьшают механическое раздражение рецепторов. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов : Е2 и F2-альфа, которые увеличивают чувствительность ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики повышают болевой порог.

Противовоспалительный эффект

Механизм ингибирования синтеза простагландинов :

Мембранные фосфолипиды --> Арахидоновая кислота, которая далее может превращаться по двум путям :

1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены

2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины

Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу

Противовоспалительная активность:

Аспирин 1

Индометацин 217

Снижают проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. Уменьшают выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нарушению окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает.

Жаропонижающий эффект

Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает
АТФ в циклическую форму аденозинмонофосфата. Циклическая форма АМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус.Одновременно он снижает активность центральных звеньев симпатической нервной системы, что приводит к расширению сосудов и поднятию температуры. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1

1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродук ции.

2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов,в том числе интерлейкина-1

САЛИЦИЛАТЫ

Уступают производным пиразолона но превосходят производные анилина

Не рекомендуются детям до 12 лет, потому что, угнетая циклооксигеназу, они активируют липооксигеназу. Из-за этого образуется большее количество лейкотриенов и других факторов анафилаксии, которые приводят к бронхиальной астме (лекарственной ) у детей. Они являются одним из факторов риска для возникновения синдрома Рея ( энцефалопатии, жировая дистрофия печени и головного мозга ). Являются антитромбоцитарными препаратами, слабыми антикоагулянтами. Могут использоваться для профилактики тромбоцитоза. Не рекомендуется применение при язве, вообще длительное применение ( повреждение слизистой оболочки ).

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА

Ингибирукют кроветворение, могут приводить к агранулоцитозу, лейкопении.

ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА

Наиболее слабые, не раздражают слизистую желудочно кишечного тракта, не влияют на кровь.

Побочное действие ненаркотических анальгетиков

1.Нарушения желудочно-кишечного тракта

При однократном применении - диспептические явления (боли),при курсовом - эррозивные и язвенные повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки ( снижение синтеза простагландинов приводит к снижению репаративных способностей слизистой) а) Наиболее безопасно, с малой степенью вероятности язвообразования
: Бруфен, Амидопирин, Вольтарен, Анальгин б) Со средней степенью вероятности : Пироксикам, Напроксен, Бутадион в) С высокой степенью ульцерогенной опасности : Ацетилсалициловая кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги простагландинов ( Цитотек - аналог простагландина-Е )

2.Задержка натрия, воды, хлора в организме -> увеличение артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин

3.Влияние на почки

4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин

5.Нарушения со стороны центральной системы : головокружение, сонливость, утомляемость

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Избирательно угнетают болевую чувствительность без нарушения сознания

Классификация

По источнику получения и химическому составу

1.Естесственные алкалоиды опия Морфин, Кодеин, Омнопон

2.Полусинтетические
Производные пипиридин-фенантрена Этилморфин, Бупренорфин, Налбуфин, Героин

3.Синтетические

А) Производные пипиридина Промедол, Фентанил,

Б) Производные беензморфана Пентазоцин

В) Производные морфинана Буторфанол

Г) Производные различных химических групп Трамадол, Тимидин, Просидол

По характеру взаимодействия с опиатными рецепторами

1.Агонисты Остальные опиаты

2.Агонисты-Антагонисты

Характерна смешанная активность, меньше побочных эффектов, меньше угнетают дыхание, вызывают менее выраженное пристрастие. Пентазоцин,
Буторфано

Вернуться