КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРПЛАСТИЧ. ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ.
Этнология и патогенез
Многочисленные исследования подтверждают, что в патом" неэе предопухолевых состояний эндометрия важная ро.ль принадлежит гормональным нарушениям. Нормальные изменения слизистой матки во время менструального цикла и указанные выше патологичеькие изменения эндометрия обусловлены нервными и эндокринными факторами, находящимися между собой в сложном н многообразном взаимодействии.
Обе системы, нервная и эндокрииная, объединяются гипоталамусом, нейросекреторные клетки которого занимают промежуточное положение между чисто нервными и железистыми, то есть, с одной стороны, км присуще, как обычной нервной клетке, воспринимать и передавать нервные импульсы, а с другой-продуцировать и выделять секреты (нейрогормоны). Различают два вида гипоталамичеоких секретов, влияющих на гормонообразовательные функции гипофиза. Одни, стимулирующие выделение гнпофиэарных гормонов, были названы релизинг- ф актор ами, или факторами разрешения; другие, которые угнетают и ослабляют выделение гормонов гипофиза, получили название ингибитор-факторов. Гипоталамус осуществляет свое излияние на 'периферический эндокринный атопарат через гипофиз, 'кото рый, в свою очередь, выделяет гонадотропные гормоны (фолли-кулостимулирующий, лютеинизирующий и 'пролактин).
До периода полового созревания 'базальная, или постоянная, секреция гонадотрапных гормонов происходит без участия гипс* таламуса. При достижении половой зрелости гилоталамические секреты обуславливают последовательное (циклическое) повышение продукции гонадотропных гормонов, что обеспечивает рост и созреваеие фолликула, овуляцию, образование желтого тела и сопровождается повышением количества эстрогенов в 1 фазу менструальмого цикла и прогестерона и эстрогеуов во 11 фазу цикла.
В настоящее время выявлены механизмы образования обратных связей как длинных (между яичниками, ЦП С и гипофизом), так и коротких (между уровнем ФСГ, ЛГ и рел изинг- ф актор а' ми). Общепризнано, что гиперпластическне изменения в эндометрии возникают в результате нарушения нейроэндокринной регуляции, вследствие чего резко изменяется соотношение гона - дотропных и половых гормонов В основе образования гиперплазий эндометрия лежит дарушение овуляции, которое происходит по типу нерсистенции (переживания) фолликулов или их атре-зии. Ввиду отсутствия овуляции, выпадает лютеиновая фаза цикла.
Снижение уровня прогестерона, который в норме вызывает циклические секреторные преобразования эндометрия, приводит к тому, что эстрогены либо в результате значительного повышения, либо при длительном воздействии вызывают пролифератив- * - _-- - г-'".; ."'а* '-'"еамасмзнщ** повышения, либо при длите.чьном воздействии вызывают пролифератив-яые изменения в слизистой оболочке матки. В репродуктивном и пременопаузальном периодах чаще отмечается персистенция фолликулов. Однако может иметь место и атрездя одного или нескольких фолликулов, которые, не достигая зрелости, погибают, а это приводит к снижению секреции эстрогемов, что, Вовою очередь, стимулирует секрецию гонадотропинов и вызывает рост новых фолликулов и новое повышение эстрогенов. При атрезии фолликулов секреция эстрогенов волнообразная, не достигает высоких уровней, в то же время отмечается относительный избыток эстрогенов из-за снижения аятиэстрогедного влияния про-гестерона. Продолжительное действие эстрогенов приводит к чрезмерной пролиферации эндометрия: слизистая утолщается, железы удлиняются, в них образуются истое бразные расширения.
По мере старения организма увеличивается активность гипоталамического центра, регулирующего секрецию ФСГ. Секреция ФСГ возрастает, вызывая компенсаторное усиление деятельности яичников: яичники начинают в возрастающем количестве секрети*оцать вместо классических эстрогенов (эстрадиола и эстрона) так называемые неклассические фенолстероиды, которые вырабатываются, главным образом, за счет разрастания тека-ткачад (Глазунов М. Ф., 1961; Болман Я. В., 1976, 1980; Дильман В. М., 1974). В последних работах 3. В. Бохмана имеется сообщение о том, что источником гиперзстрогении (особенно в менопаузе) следует считать избыточную массу тела и обусловленную этим повышенную ароматизацию андрогенов в эстро-гены в жировой ткани. Таким образом, .неспецифические для репродуктивной системы нарушения жирового обмена опосредо-вано, через измененный стероидогенез приводят к гиперэстроге-нии и возникновению гиперпласгических процессов эндометрия.
Морфологически гн перил а сти че оки е процессы в эндометрии характеризуются разрастанием и погружением пластов эпителия в 'подлежащую ткань. Единственным морфологическим критерием различных форм ГПЭ при патологии эндометрия является характер желез.
Железистая* железисто-кистозная гиперплазия.
Для данной патологии характерно исчезновение деления эндометрия на базальный и функциональный слои. Л1ежду эндометрием и мнометрием сохраняется четкая граница, количество желез Увеличено, их форма и расположение очень неравномерны. Часть желез представлена в виде кист, выстланных однорядным эпителием с четко очерченным апикальным краем клеток. Здоа овальные или несколько вытянутые, богатые хроматином. В стреме имеется густая сеть аргирофильных волокон, сами клетки стремы несколько увеличены в объеме. Гистологическая картина приобретает вид швейцарского сыра . Полило-видная форма железистой гиперплазии (полипоз) образуется вследствие дальнейшего прогрессирования базальной гиперплазии. Слизистая утолщена, представляет собой кровоточащую ткань с нолиповидными выступами. И. В. Давыдовский отмечал, что долиповидные разрастания желез принимают штопоро-образный вид и располагаются близко друг к другу спина в спину .
Эндометриальнме полипы (железистые* железисто-фиброзные).
Форта полипа чаще округлая или овальная* имеется разделение на тело и ножку. Полипы характеризуются разрастанием покровного и железистого эпителия вместе с подлежащей тканью. Стрема состоит из фиброзных игладкомышетных элементов. При преобладании фиброзных элементов над желез истыми яолюпы носят название железисто-фиброзных. Полипы могут быть единнчйыми и множественными, чаще всего они располагаются в области дна и трубных углов тела матки. Наружная поверхность обычно гладкая, розового Цвета, но может быть пестрой на вид из-за имеющихся очагов изъязвлений и кровоизлияний в результате нарушения кровообращения. При гистологическом исследовании обнаруживается: железы различной величины, распределены неравномерно, не отражают фазы .менструального цикла, часть их может проникать в миометрий (что затрудняет лечение), в стреме множество фиброзных элементов и расширенных кровеносных сосудов с утолщенными склерози-рованными стенка ы и. Диагностика полипов затрудняется, сели в соской попадает не весь полип, а только его фрагменты.
Атипическая гиперплазия эндометрия.
Признаки атипического превращения могут быть выражены в различной степени и наблюдаться на всем протяжении тапер - плазированной слизистой или только на отдельных ее участках. При наличии очага атипии в 'полипе говорят обадсломатозикх полипах. Атония строения желез выражается чаще в виде аденом атоза - чрезмерной густоте желез, увеличении их числа.Расширение желез при этом обычно не очень выражено. В большинстве случаев железы сильно извитые, с многочисленными разветвлениями и располагаются так плотно друг возле друга, что местами почти вытесняют собой стрему. Некоторые железы расширены, имеют сосочковые выросты по ижправлению просвета железы. На гистологическим срезе они дают 'картину, известную под названием железа в железе .
Атония клеток эпителия желез проявляется в более или менее выраженной их анаплазии, то есть таком превращении этих клеток, при котором они становятся моложе , менее дифференцированными, чем исходные клетки цилиндрического эпителия. Анаплазированные клетки железистого эпителия теряют способность адекватно отвечать на гормональные влияния. Чем выра-женаее аяаплазия, тем выше способность клеток к автономному, неуправляамому росту. Анаплазия железистого эпителия проявляется в увелячении размеров клеток и их ядер и более светлом, бледном их окрашивании. Иногда ядра окрашиваются полихромно. Обращает на себя внимание повышенная тенденция к пролиферации анагалазнрован*ого железистого эпителия. Он может располагаться в несколько слоев, образовывать разветвления и выросты в просветы желез.
Атипическое превращение эпителия может проявляться также в виде а к а н т о з а - такой трансформации цилиндрического эпителия желез, .при которой он становится похожим на плоский многослойный эпителий по внешнему виду клеточных элементов и по характеру их роста. Псевдоплоскоклеточный эпителий образует узел'*, выпячивающиеся в 'просветы желез, иногда почти должность к) их заполняя.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Клинически ГПЭ проявляются нарушением менструальной функции. При развитии заболевания можно наблюдать внезапное наступление 'кровотечения, (при котором крозопотеря достигает значительной степени, ослабляет больную, лриводит 1* анемии. В других случаях кровотечение необильное, но длительное, продолжается несколько недель, а иногда 'месяцев и также приводит к вторичной анемии. По характеру 'кровотечения у больных с ГПЭ могут быть как ацикличеакими, так и цюкличеокими. Ациклические кровотечения чаще возникают после аменореи различной продолжителкности (от 6-8 нед до нескольких месяцев).
Иногда они 'проявляются через 2-3 нед агосле окончания предыдущей менструации или 'кровотечения. В молодое возрасте при, наличии аденом атозных 'полипов и сохранении нормальной функции эндометрия наблюдаются межменструальные кровяные выделения. Циклические кровотечения наступают в срок очередной м сне-тру а дюн, продолжаются длительно и сопоовождаются явлениями анемии *общая слабость, нед(*'*)т'анн* ровождаются явлениями анемии (общая слабость!, недомогание, головокружение и т. л.)- кровяные выделения, возник*ние в пос"мено!паузальном периоде, всегда должны расцениваться как признак предражового состояния ил и рака.
Ряд исследователей отмечают наступление менопаузы после 50 лет более чем у половины-больных с ГПЭ. Позднее наступление менопаузы удлиняет период действия гормонов яичников, преимущественно эстрогенов, так как ло мере увеличения всэ-раста нарастает частота ановуляторпых циклов.
Хорошо известен факт частого сочетания гиперплазии н рака эндометрия с ожирением, гипертонической болезнью, диабетом, патслогичсским изменением функции печени.
Нередко наблюдается сочетание таато.*огии эндометрия с дне-гормональными пролиферативными изменениями в молочной железе н с миомой матки, что указывает 'на общность патологических процессов, вызванных нарушением гормонального баланс а .
Перечисленные 'клинические проявления позволяют ряду а в- терок утверждать, что ГПЭ и рак эндометрия развиваются v женцдан определедного типа, имеющих на протяжении жизни длительные периоды тапер эстрогении в связи с нарушением ги-поталамо-гипофизарной регуляции. Больных с эндокринно-обменным синдром_ и наличием патологии эндометрия 3. В. Бох-маи (1977) 'предлагает 'относить к 1 патогенетическому варианту. При дальнейшем обследовании у таких больных выявляется простая или атипическая ги перил азия слизистой оболочки матки. Подобный синдром часто наблюдается и при высокодиффе-ренцирманмой аденокарциноме тела матки. По данным автора, среди всех гиперплазий эндометрия эти больные составляют две трет??. 1*о 11 патогенетическому варианту *больные без выраженного нейроэндокринного синдрома) чаще относятся больные с эндометриальными ('неаденоматозными) полипами. Выделение патогенетических вариантов позволяет более дифференцировад-но .подходить к лечению гормонаади.
Таким образом, у большинства больных с ГПЭ отмечается постоянство клинических прочтений ановуляции (дисфункцио-н а л ьн ые м аточн ые кр о вотеч е н ил б сопл одие к ак пе р в ичмо е , так и вторичное, позднее наступление менопаузы), у большинства больных отмечаются эндокринно-обменные нарушения в киле ожирения, пониженной толерантности к глюкозе, патологические изменения функции пече*и, гипертоническая болезнь.
ДИАГНОСТИКА
Дяаг1еостика основывается на данных анамнеза, объективного обследования (как о*бщего, так и гкнекологического), вспоэдо-гательных методах исследования.
Обследование больных должно быть комплексным. При изучении данных анамнеза особое внимал не следует обратить на наследственность, особенности менструального цикла в прошлом, состояние детородной функции, тю р ей ссеки ы е общие и гинекологические заболевания. Необходимо подробно выявить ди-намику* гипер.пластичеького процесса, его р ецидивир свайке, тщательно проанализировать качество и эффективность предыдущего лечения ГПЭ.
Целесообразно у больных с ГПЭ обследование проводить дцухэтатао* 1 - в амбулаторных условиях, 11 -более у*глу*блен- ное, в стационаре. Та'к как в этиологии и патогенезе ГПЭ особая роль принадлежит функциональному состоянию яичников, широкое распространение в работе врача женской консультации получили тесты функциональной диагностики. Наиболее достучи нммипростымявляетсяизмерение рмтальнойтемпературы, на основании данных которого возможно определить двухфазность цикла. Большее расторострансние получил коль-п оац н т о л о г и ч е с к н и *1 е т о д, который основан на способности влагалищного эпителия реагировать на гормональную насыщенность. В вагин альных мазках самыми главными элементами являются отторгшиеся эпителиальные клетки разных типов, по состояганю которых су*дят о функциональных изменениях в яичниках. Для этого пользуются определением кариопикно-т иче ского и ндекс а ( КП ) - о та о ш ей ил по верхностн ы х кл сток плоского эпителия с пикяотическим ядром к общему числу* по* верхностных клеток. Высокий 'к а р нолики от ичес к и и индекс указывает на достаточное или избыточное содержание эстрогенных гормонов, что характерно для гиперплазий эндометрия. Кроме не реч Пеле нны х метода в фу*нкцион альной ди а гностики, в р а ч же н-ской консультации определяет симптом з р а ч к а , а р б о р из а ц и и. ф е и о м е н а н а т я ж е н и я с л и з ай ц с р в и к а л ь н о - г о к а н а л а (в норме 3-4 см, при эстрогенной насыщенностидо 10-12 см). Эти свойства секрета желез цервикального канала зависят от содержания 'половых гормонов.
В кач естве первичного обелелования можно рекомендовать ц и т о д о г и ч е с к о е и с с л е д о в а и н е а с л и р а т о в и с м ы-в о в и з п о л о с т и м а т к и.
Осноеной задачей цитологического метода является обнару*-жение и изучение изменений, происходящих в клетках э!ндомет-рия, при гиперплазиях отмечается увеличение ядер по сравнению с размерами клетки, полиморфизм величины и формы отдельных клеток.
Более углубленное обследование проводится в стационаре. *о включает общеклиническое исследование крови, био*ими-эеское исс*ладование жирового, углеводного обмена, фуккцио-нального состояния печени, почек и, по показаниям, функций щитовидной желтой и других желез.
Среди существующих многочисленных методов диагностики патологии эндометрия следует считать наиболее достоверным и объективны'* гистологическое исследование соско-бов слизистой цервикального канала и полости матки, полученных при раздельном диагностическом выскабливании. Распознавание предопухолевых состояний эндометрия является одним из наиболее сложных разделов гистологической диагностики, так как они возникают на фоне нарушений гормонального баланса и имеют определенное морфологическое сходство.
Вспомогательным 'методом к морфологической характеристике задам етр и я служит гистохимический метод, при котором показатели митотического режима могут быть различны при одной и той же гистологической картине. Повышение пролифера* тивной активности тоани сопровождается изменением митотиче-ского режима и появлением пато.тогических форм Мите;*, количество 'которых значительно увеличивается ло мере нрогресси-рования патологического процесса. Учеными доказано, что критерием аредража ги пе р пл а акров а н нога эндометрия следует считать увеличение числа патологических митозов до 30% и выше (то есть каждая третья клетка делится неправильно). Цитологические особенности в гиперплазированиом эндометрии появляются на 2-2,5 года раньше, чем формируются явные признаки малигнизацин.
Г и с т е р о с к о п и я - метод непосредственного осмотра полости матки оптическим прибором. При гиперплазии виден эндометрий, неравномерно утолщенный, иногда с полиповидаыми-разрастаниями и неровной поверхностью. Цвет - от бледно-розового до ярко-красного, видны кровоизлияния и сосуды. Полипы эндометрия; форма и величина их самая разнообразная (округлая, продолговатая, конусовидная, вытянутая), размерами-от 0,5-1 до 3-6 см. Поверхность чаще гладкая, ровная, в некоторых местах над поверхностью выступают кистозные образования с тонкой стенкой. Полипы чаще располагаются в устьях маточных труб. Аденоматозные полипы выглядят более тусклыми, рыхлыми, с неровной поверхностью.
Г и с т е р о г р а ф и я - это рентгенологический метод иссле-ловавия с предварительным введением контрастного аещестоа в полость матки. При гиперплазии эндометрия характернь_ признаком на рентгенограмме является неровность контуров полости мат*. Кроме того, у многих больных могут иметь место такие рентгенологические симптомы, аж дефекты налолнения, нерав-номердая интенсивность тени в полости .матки.
Р а д и о и з о т оп н ы и м е т о д является весьма ценным диагиостичеоким лютодом с использованием радиоактивного фосфора **Р- При попадании его в кровь вначале происходи? равномерное его распределение в организме, а затем накопление в отдельных органах и тканях. Степень накопления зависит от интенсивности обмена веществ, проницаемости клеточных мамбран, митотической активности тканей. По данным многи* авторов, происходит значительное накопление радиоактивного фосфора гиперплазированным эндометрием. В норме накопление *У равномерное в области дна матки менее ЗОО*о с 'посте-пенным снижением до 100%. При аденоматозе, особенно очаговом, более 500%. Применение этого метода целесообразно для ориентировочного определения основной локализации 'патологи-ческого процесса и стапени пролиферации клеточных эламентов.
Таким образом, применение вспомогательных методов диагностики ( цитаморфологических, гистохимических, эндосотпиче-сккх, рентгенологических и радиоизотопных) позволяет олреде-дить ранние признаки малигинзации эндометрия еще до появления гнетом о рфоло гичеоких изменений и 'клинических симптомов заболевания. Эти методы имеют большак) диагностическую цен" .кость и дают возможисоть оценивать эффективность летемия.
Дифференциальная диагностика.
В первую очередь следует исключить ряд общих з-аболева-нии, которые могут сопровождаться маточными кровотечениями: заболевания крови, печени, щитовидной железы, надпочечников. В дальнейшем необходимо исключить органические поражения в яичниках—гормонально-активные опухоли (текома, грануле-зок*теточная опухоль фиброма, опухоль Бреннера). В репрод**к-тивном периоде маточные кровотечедия могут быть проявлени-ьм нарушекия правильного тбчедия беременности (аборт, внематочная беременность, трофобластическая болезнь), полипа или эрозии шейки матки, рака тела матки. В пожилом возрасте следует дифферснторозать со злокачественным 'поражением матки. гормонопродуцирующей опухолью яичника. миомой матки.
Ведение больных с гипернластическими процессами эндометрия.
Известно, что исход ГПЭ связан с тактикой врача в отношении эти* больных. Лечение гипертгластических процессов эндометрия, особенно рецидивируюших, является ответственной и сложной задачей. Надо подчеркнуть недопустимость оставления Этну больных без специального лечения.
Прежде всего для остановжи кровотечения и с диагностической целью следует произвести выскабливание слизистой оболочки матки. Выскабливание представляет собой чрезвычайно
сильный раздражитель, действие которого влияет на фундцик) половых желез. Пос*с пето знаяительно повышается с*особност* матки реагировать на эндо- н экзогенные гормоны. Кроме того* *ямо выскабливание имеет большое значение и при последующем проведении гормнотера1пии, так как способствует удалению 'патологически измененной слизистой. Наиболее ценен этот метод в сочетании с гистероскопией. Удаление эндометрия без гнстеросколии нередко приводит к оставлению патологических • очагов в матке и, следовательно, к ошибочной диагностике рецидива заболевания, что, в свою очередь, приводит 'к неоправданному оперативному лечению.
Выбирая методы лечения, клиницист в первую очередь руководствуется данными гистологического исследоваяня соскоба эндометр1ия. В этом отношении совершенно неоспорима концепция Б. И. Желеанова о необходимом контакте клинициста и па-томорфолога, что способствует более правильному решению вопроса о выборе последующей патогенетической терапии. В направлении материала на гистологическое наследование следует кратко отразить сведения о предыдущих выскабливаниях и проводимой ( особенно гормональной) тер ангин.
Выбор лечения порой сугубо индивидуален, зависит от ре* зультатов комплексного обследования, возраста больной, степени вкраженностн пролиферативных процессов, наличия сопутствующих генитальных и экстр агенитальных заболеваний, индивидуальной переаосимости препарата.
Если у молодых женщин при всех фор*ах гиперплазий, включая атипическую, ведущим методом лечения является консервативный, преследующий цель восстановления менструальной и генеративной функций, то в пр е м енопауза льном и постменой аузальном периодах расширяются показания к хирургическому лечению, особенно при предраковых состояниях эндомот-Патогенетический подход х лечению больных с ГПЭ предусматривает применение гормональных средств, налравлегеных на устрашение или компенсацию эндокринно-обменных наруше-кий. Гормональная тератэия _еобходима не толкко для прелат крещения маточных кровотечений, но особенно для профила?? токи развития рака матки. Совершенно иедопустилто п р имеете?* и: гор'монов без предварительного .морфологического изучения ели знстой матки.
Введение в клиническую практику синтетических прогостинов открыло 'новые возможности лечския больные с патологе а*'эндометрия. Эти препараты принято разделять 'на две гр*лпы; производные тсстостсрона (эстротен-гестагеиы), типа ';1'фе-кундина, ион-овлона, эслютона, бисекурина и др., и >про??*з?д-иьте прогестерона (гостагены) -- окс?1прогестерон *апротот. -.'*.*.- роксипрогестерон, туринал, оргаметрил и др. С фармакологической точки зрения *ежду ними имеются различия. Эстрогенгестагены оказывают тормозящее вл'ияние на гипотала.мическую* активню*ть, снижают выделение ФСГ и тем самы'*? устраняют персистенцию фолликула-действие эстрогенного компойсита;' входящий в состав этих прогестинов гестагенный компонент способствует секреторной фазе. Синтети*геские препараты с Прагестсроновой активностью оказывают выраженный госта гйн ный эффект, весьма сходный с действием прогестсрона в физиологи- * ческих условиях. Воздействуя на подготовлеюный длительной эстрогенной стимуляцией эндометрий, они вызывают отторжение слиз-истой, затем, в зависимости от возраста и длительности лечеяия, приводят к циклической секреторной трансформации или атрофии андовдетрия. При воздействии на уровне клетки синте-. тические Герцены проникают сквозь 'клеточную мембрану и об-; разуют с белком протоплазмы комплекс, 'который движется к .ядру*, затем вступает в соединение с ДН1* п РН1*, при этом из-. меняется тип бельковых молекул: синтезируются новые белковые . молекулы и клетка изменяется, из атипической превращается э .обычную, норма.чьотк). Синтетические 'гестагены, наряду с цен-. тральным регулирующим эффектом, оказывают н местное воз-. действие на специфические гормоносвязывающие рецепторы *эндометрия и лиададков, благодаря 'которым происходит задерж-,ка и накопление гормонов. Примадение эстроген-гестагенов, особенно в репродуктивном периоде у больных, страдающих бес-' плодном, может вызвать так называемый ребаунд-эффект, то . есть улепленное выделение гонадотранина, и активацию функции яичников после отмены препарата-снятие временного тормозящего влиявия синтетических прогестииов. Таким образом, лечение синтетическими прогестина-ми следует считать патогенети-цеским.
Больным в возрасте до 45-47 лет эстроген-гестатеяы назначают в циклическом режиме (с 5 по 25 день цикла) с целью поддержания 'менструальной фуукции. В возрасте, близком к менопаузе, прием препаратов рекомендуется непрерывно. Следует отметить, что в 'первые месяцы пря*ма эстроген-госта генов могут наблюдаться побочные явления: нагрубание молочных желез , тошнота, иногда головокружение, прибавка в массе, повышение АД, боли в области желудка. Через 2-3 месяца эти явления, каж правило, исчезают. Применение синтетических про-гестинов (эстроген-гестагенов) противопоказаздо при на*клонно-сти к тром*боэм*олиям (варикозное расширение вен, флебиты), гепататах, гипертонической болезни, мигрени, 'неврозах, эпилепсии, мастоаатиях. Нежелательно эти препараты назначать и больным сахарным диабетом, так как входящие в их состав по-лусинтетические эстрогены (этинил-эстрадиол, местранол) усугубляют эти нарушения. Таким больным, по 'мнению Я. В. Бох-мана, рекомендуется примейять эстрагеиы (октэстрол, диэтил-стилйбэстрол) в сочетании с госта ге н а м и (оксипрогестеро'н ка'?;-ронат) .
Высокий терапевтический эффект, особенно в профилактике рецидивов ГПЭ, отмечают *ольшкнство исследователей при применении отечественного препарата прогестеронового ряда -оксипрогестероя кадроната (ОПК). Этот препарат практически не имеет иротивапоказа*ний, что выгодно отличает его от синте-тических эстроген-гестагенов и андрогенов. Поэтому его можно применять при повышенном АД, миомах, начальиых стадиях эндометриоза матки, мастопатин, ожирении. Даже длительный прием не вызывает повышения коагулирующих свойств крови, способствует уменьшеютю 'климактерических нарушений.
Несмотря на большое распространение в лечении ГПЭ син-тетических эстроген-гестагенов и гестагенов, вопрос о примене-нии авдрогенов также на сегодняшний день актуален. Ряд авто-ров (Я. В. Бохман, Л. Г. Тумилович и др.) расценивают приме-нение андрогенов как вспомогательный метод при лечении боль-ных с кровотеченидадн в менопаузе, обусловленными тапер пл а-стическими процессами эндометрия. Ограниченность применения андрогенов объясняется их более слабым гемостатическим эф-фектом по сравнению с 'прогестинами даже при введении боль-ших доз. 51. В. Бмман предлагает после окончания курса про-гестинотераетки больным пожилого возраста провести _лечение метилтестостероном по 20 мл ц день в течение 4--6 недель.
Л. Г. Тумилович считает более целесообразным применение андрогенов пролангировамого действия: сустанон-250 или ом- нандрен (синоним), который обладает выраженным антиэстрогенным действием и вводится 1 раз в месяц; 1 мл 10% раствора тестем ата вводится 1 раз в 2--4 недели. Применение андрогенов в течение длительного времени вызывает вирилизацию (гипертрихоз, огрубение голоса, угревую сыпь на коже) и поаышение либидо. Противопоказания к применению андрогенов: возраст моложе 45 лет, варикозное расширение вен, тромбофлебиты, гиперто.ничеокая болезнь. *
Хирургическое лёчение-зкстирпацияэдаткиспри-да тк а м и - пок аз ано бал ь н ы м с а т ип ич еоко и фо р мой г кперпл а - стичеоких процессов эндометрия при неэффективности гормоно-терапии и возникновении рецидива 'при контрольных исследова-ниях. Наличие атипической гиперплазии у больных в периоде менопаузы, особенно с нейроэндокринными нарушениями также является показанием к оперативному лечению. Однако во мно-гих случаях у больных этого возраста отмечаются значительные отягощающие обстоятельства в виде тяжелых сопутствующих экстратенитальных заболеваний и операция 'может явиться большим риском, чем само заболевание. В этих случаях прово-дится длительная гормональная терапия 'под тщательным дина-мическим наблюдением.
Многие авторы рекомендуют инстилляции в матку настойки йода по Грамматикати. Обычно этот метод 'проводится в возрасто после 45-47 лет, при рецидивирующих процессах в сочета-нии ГПЭ с миомой матки. Широкое 'применение этого метода 'нецелесообразно в связи .с побочным действием.
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ СЖЕЛЕЗИСТО-КИСТОЗНОИ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ
В репродуктивном периоде у этих больных после предвари-тельного диагностического выскабливания слизистой матки гор-мональное лечение накразлено на со х р адски е менструальлой функции и кор р акцию ановуляции иутем циклической секретор-ной тратасформации эндометрия. Существует несколько схем ле-чения больных с железисто-*кистозной гиперплазией. Назнаке-ние эстрогенного компанента целесообразно больным, у которых по тестам функциональной диагностики выявлена гипоэстроге-ния, приводящая эндометрий при длительном воздействии, как и гитаерэстрогения, к железисто-кистозной гиперллазии.
1 схема. Э т и н и л-э с т р а д и о л с первого дня менструации по 0,05 г 2 раза в день в течение 20 дней и л р егнм н с 14 дня м бистру ал ьта го цикла по 0,01 г 3 раза в день в течение 10 дней. Курс лечения 4-"-6 мес.
2 схема. М и к р о ф о л л ин по 0,05 г в течение 14 дней с пер-вого дня менструации и црегнин по 0,01 г 3 раза в донье 15 дня цикла в течение 10 дней. 1*урс лечения 4--6 мес.
3 схема. Э с т р о г е н-г е с т а г е н ы (кон-овлон, инфекуадин* бисекурин и др.) по 1 таблетке на ночь с 5 по 25 день цикла, за-тем 7-дневный перерыв. Курс 4--6 мес.
4 схема. Г е с т а г е н ы (типа туринала, оргаметрила, порю-дута и др.) по 1 табл. (0,05 г) с 16 то 25 день цикла. Курс 4-6 'мм.
5 схема. О к с и п р о г е е т е р о н к а л р о н а т по 1 з*л (125 мг) 12,5% раствора на 12-14-17 день цикла в течение 4-6 мес. под контролем тестов фуюкционалмюй диагностита.
При рецидив и рующ их процессах и наличии нейроэндокрм-ного синдрома применяется следующая схема:
6 схема. Оксипрогестерое *канронат по 2 .м (250 мг) 12,5% раствора 2 раза в неделю внутримышечно в те-чение 6-8 мес.
Для стимуляции овуляции после применения одной из нрив:-д<жты;к *ьаше схем лечения:
7 схема. Кло с ти л б ег и т (к л о м и ф е н) по 50-100 дг с 5 по 10 день цикла в течение 6"-10 мес. под контролем тестев функциональной диагностики.
8 схема. В возрасте, бладзэадм к, менопаузе, и в лостменолау-зальном периоде применяются: а) эстроген-гестагены ежедадевно по 1 табл. на 'ночь непрерывно в течение 4-6 мес.* б) оксипро-гестерон 'капрона? 12,5% раствора по 2 мл (250 мг) 2 раза в не-делю в течение 6 м&с.
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫЕ С ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫМИ (НЕАДЕНОМАТОЗНЫМИ) ПОЛИПАМИ
Многие больные этой группы имеют сопутствующие гинако-_*огические заболевания-миому матки и хронические воспали-тельные изменения в придатках. Следует лодчержнуть, что этя. больные заслуживают особого внимания ввиду трудности их из-лечения. Железы полипа не только проникают в базальный слой эндометрия, до и миометрий. Подавить деятельность этих желез возможно лишь при длительном и систематическом гормональ-ном лечении (после тщательного оперативного удаления лолипов при выскабливании с обязательной ревизией трубных углов.
Больным этой группы тюказано в любом возрасте примене-ние гормональных препаратов в течение 9-12 мес. Больным до 45-47 лет рекомендуются эстроген-гестагены по схеме с5дня по 25 день менструального цикла, при рецидивах и больным старше 45-47 лет - инъекции оксипрогестерон капраната *о 4 мл (500 мг) 12,5% раствора 2 раза в неделю в течение 9 мсс.
Контроль за эффективностью лечения больных с полипами эндометрия следует осуществлять с помощью лечебно-диагно-стических выскабливаний каждые 3 месяца, так как в этих случаях контрольное выскабливание расценивается и '*к метод до-полнительного устранения патологически измененных участков эндом етр ид . Ос о бонн о э тот 'ко нт рол ь пока з а н больн ым с л рода л - жающимися дллтельныли мажущими кровяными выделениями. В некоторых случаях больным с полипами эндо'метрия в пре-менолаузальном и постменопаузальном периодах с кровяными выделениями на фоне проводимого гормонального лечения реко-мендуется метод внутриматочного введения 5% раствора йода по Грам*атикати (20*30 процедур).
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С АТИПИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ
Прежде всего, показанием к операции (экстирпация матки с придатками) у 'больных этой группы является наличие атипической гиперплазии в менопаузе, а также невозможность дина-
мического врачебного наблюдения за больной в процессе консервативной терапии. Гормонотерапия при атипической тапер-плазии показана молодым женщинам, а также пожилым, имею-щим значительные сопутствующие экстр агенитальные заболева-ния.
Последовательность лечения атипической гиперплазии в ре-продуктивном периоде:
1 этап. Оксипрогестерон капрон ат (по 4 мл (500 мг) 12,5% ра-'створа 3 раза в неделю в течение 3 мес., затем по 500 элг 2 раза .в неделю на протяжении 3 'мес.
11 этап. Эстроген-гестагены с 5 по 25 день цикла ц течение и мес.
III этап. Стимуляция овуляции клостилбегитом (клом.ифе-пом) по 50-100 мг с 5 по 10 день цикла в течение 6 мес.
Во время лечения рекомендуется производить 2-3 раза конт-рольные диагностические выскабливания в комплексе с другими .вспомогательными методами ( кольпоцит ол о г и чески и , цитолсги-ческий, радиоизотопный и др.).
Последовательность лечения больных с атипической гипер-плазией в яременопаузальном и постменопаузальном периодах:
1 этап. Оксипрогестерон капронат ио 500 мт 12,5% раствора 3 раза в неделю в течение 3 мес., затем по 500 мг 2 раза в не-делю а течение 'ч мен*.
11 этап. Андрогены: Метилтестостерон по 15-20 мг в де* в течение 3 мес. Тестенат по 1 мл 10% раствора 2 раза в месяц в течение 3 мес. Суета ион (омнандрен) 'но 1 мл внутри'мышечно 1 раз в 'месяц в течение 3 нес.
Так же 'как и у больных с полипами эндометрия, при дли-тельных кровяных выделениях на фоне проводимой гормоноте-рапии возможен метод внутриматоадого введения йода сто Грам-м этик ат и ( 2 0 'про цедур ) и эле ктро фо р ез болид а !к ал и я по б рю ш - ностеночно-крестцовой методике (15-20 сеансов).
При выявлении атипической формы гиперплазии у больных со склерокистозными яичниками также проводится гормональ-ное лечение по приведенной выше схеме (ОП1* в течение 6 мес.) , затем стимуляция овуляции клмифеном (6 циклов) или клино-видная резекция яичников и комбинированные эстроген-геста-гмные препараты (6-8 циклов) .
Основной причиной 'недостаточной эффективности гормонального лечения являются органические изменения в миометрии и яичниках (текаматоз, фолликулярные кисты, миома матки и Неполный лечебный эффект от гормонотерапии наблюдается при сочетании ГПЭ с интрастициальной миомой матки, поэтому лечение гормонами *олжно проводиться вместе с препаратами, повышающими сократительную способное 1 ь матки, а при выяв-лении ане*ин сопровождаться гемостамулирующей терапией. Отсутствие эффекта от коисервативноЛ терапии отмечается при субмукозных узлах миомы и при недостаточно тщателчьно проведенном хирургическом удалении полипов.
В первые месяцы лечения могут аеаДлюдаться кровянистые выделения в результате отторжения гиперплазированиой сли - знстой вследствие некроза, вызываемого действием ОПК (_гор-мональный кюретаж*'). В эти* случаях дозы ОПК следует увс-личить (по 3ОО мг через дснь) и применить сокращающие срсд-сгва. При появления кровяных выделений на фоне приема эсг-роген-гестагенных препаратов дозу последних также увелнчи-ыают: по 1 габлетке 2-3 ра*а в день до исчезновения кровяные выделений.
При поганом отсутствии дффскта от гормонотерапии) показа но более углубленное обследование для решения вопроса о хи-рургическо*! лечении.
Все больные с ГПЭ должны находиться на диспа